Oncotarget:厦门大学转化医学中心曾骥孟教授与阮润生教授课题组研发新型肺癌新药-免疫学

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时间:2018/05/21
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2016年2月2日,国际赘疣学学术期刊《Oncotarget》最好的成绩上在线宣布厦门大学药学院转变医疗中心(TMRC)暨厦门市细胞诊疗与临床转变医用生物学(CTCTCT)曾骥孟教导与阮润生教导课题组在EGFR酪氨酸致活酶使迟滞的(TKI)的沉思成果,第三代时新非甾体抗炎药的沉思与研制:Transtinib®。厦门大学是该沉思的最前面的作者。,博士生Hu Peng是最前面的作者,曾继梦教导是通信的作者。

沉思环绕非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)EGFR目标药物公差成绩举行完好无损的转变医学沉思:率先鉴于构造药物设计及分子邻接技术,设计并分解了骑马队伍指向EGFR的特征靶点。 L858R/T790M公差转变的第三代TKI药物;其次举行该接连使迟滞的的功能机械作用、构造与构效相干的沉思,终于传达:,该接连药物可作为对NSCLC目标药物Irresa/Tarceva抗药的的时新修改新药。表面上的赘疣细胞的滤色镜及皮下的异种兽前任的的引起,所分解的复合词是转变体EGFR的潜在使迟滞的。,主要地小分子使迟滞的坦替尼替,命名为AutoNi。®显示难以履行的的管理主动语态,在中加料低至5mg/kg/day就对祼鼠移植法瘤(xenograft)那儿有显著的管理功能(>95%)。

Transtinib®从辨析、模仿、孤独履行了分解细胞和兽前任的试验。,它亦最前面的个孤独的三代不衣服、材料等可翻转的使迟滞的。。该项沉思成果为依次的肺癌甚而腺癌的河道不衣服、材料等可翻转的目标使迟滞的的临床转变沉思安排了要紧的根底,也为依次的Transtinib®为协作预备坚固的理论根底和商机。。

除此之外,曾继梦教导与厦门飞硕生物希佩德协作。 Spacegen Co., 鉴于新生代测序(新)的兼备研制 Generation Sequencing, 目标药物孟德尔基因诊断法展现,该公司预备赘疣(肺癌)的集中。、乳腺癌、男子气概/女性巨蟹宫、血癌的未成熟筛查等。、诊断法、赋予个性药物选择与修改的广泛的解决展现。同时,该沉思集合也在江苏医学新星细胞诊断法中任务。 Cell Theranostics Co., Ltd.)就Transtinib®与t细胞修改兼备治疗的临床申报举行协作协调。我们的祝愿,在稍后的未来,我们的可以产生任何人集成的替换PL。,为巨蟹宫病人预备快捷便于使用的的办事。


Transtinib®EGFR的河道相互功能铅字


鼠辈抗赘疣试验

原文连接:

Transtinib, a potent tyrosine kinase inhibitor inhibits L858R/T790M mutant NSCLC Cell lines and xenografts

原文摘要:

Non-small cell lung cancer (非小细胞肺癌) patients with activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations initially respond well to the EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) erlotinib and 吉非替尼。 However, clinical efficacy is limited by the development of 抗性。 In most cases, this resistance is in the form of the T790M 转变。 Here, we report the design, synthesis and biochemical evaluation of a novel series of irreversible EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) that are derived from the anilinoquinazoline scaffold. Guided by molecular modeling, this series of analogs was evolved to target a cysteine residue in the ATP binding site via covalent bond formation and to achieve high levels of anti-tumor activity in cell cultures and in 异种移植法物。 The most promising compound 13c ((E) –N - (4 - (4 - (3-fluorobenzyloxy) -3- chlorophenylamino) -7-ethoxyquinazolin-6-yl) -3- ((S) -pyrrolidin-2-yl)acrylamide, which we named Transtinib) displayed strong 抗属的 activity against the H1975 and A431 cell lines with IC50values of 34 nM and 62 nM, 使杰出。 In xenograft models, Transtinib significantly decreases tumor size for a prolonged period of 时期。 These results suggest that Transtinib is a potential cancer therapeutic drug lead for the inhibition of mutant EGFR to overcome the development of 抗性。

DOI: 10.18632/oncotarget.7140

作者:曾骥孟与阮润生 点击:

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